非酒精性脂肪性肝病是一種常見的慢性肝病,其特征為肝細(xì)胞中的脂質(zhì)積累(脂肪變性),伴有或不伴有炎癥(非酒精性脂肪性肝炎,NASH)。非酒精性脂肪性肝與2型糖尿病、肝硬化、肝癌和心血管事件的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
胱硫醚γ裂解酶(CSE)是肝細(xì)胞中催化產(chǎn)生氣體信號分子H2S的關(guān)鍵酶,肝臟CSE缺乏會(huì)促進(jìn)非酒精性脂肪性肝的發(fā)生發(fā)展。我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部徐文靜副教授研究發(fā)現(xiàn)CSE/H2S系統(tǒng)促進(jìn)法尼醇X受體(FXR)蛋白DBD區(qū)鋅指結(jié)構(gòu)Cys138/141位點(diǎn)發(fā)生巰基化修飾,可促進(jìn)FXR對肝細(xì)胞糖代謝、脂質(zhì)代謝相關(guān)靶基因調(diào)控,并減輕肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積,進(jìn)而對非酒精性脂肪肝起保護(hù)作用。研究解釋了NAFLD中肝內(nèi)源性CSE/H2S調(diào)節(jié)作用機(jī)制,H2S和FXR之間的相互作用為非酒精性脂肪性肝病的治療靶點(diǎn)篩選及藥物研發(fā)做出貢獻(xiàn)。

胱硫醚γ裂解酶對肝臟的作用機(jī)制
該研究成果以《Hepatocellular Cystathionine γ lyase/Hydrogen sulfide Attenuates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease by Activating Farnesoid X Receptor》為題在線發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊之一《Hepatology》(肝臟病學(xué))上。西安醫(yī)學(xué)院做作為第一完成單位,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部徐文靜副教授為第一作者,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)共同參與完成。
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論文來源:https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32577徐文靜,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部副教授,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部博士。主持國家自然基金1項(xiàng),橫向課題6項(xiàng),校級課題2項(xiàng),參與國家自然基金和省部級項(xiàng)目6項(xiàng),獲省級科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。以第一作者身份發(fā)表論文13篇,其中在Anti oxidants & redox signaling等SCI收錄雜志發(fā)表論文4篇。指導(dǎo)我校學(xué)生參加全國大學(xué)生基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新論壇獲得國家級金獎(jiǎng)及最佳學(xué)術(shù)獎(jiǎng)。(審稿:茍興春)